Diabete di tipo 2, scompenso epatico e carcinoma epatocellulare nei pazienti con steatosi epatica non-alcolica


Sono scarsi i dati riguardanti lo sviluppo di scompenso epatico nei pazienti con steatosi epatica non-alcolica ( NAFLD ) con e senza diabete mellito di tipo 2.
È stato valutato il rischio di scompenso epatico nelle persone con steatosi epatica non-alcolica con e senza diabete di tipo 2.

È stata effettuata una meta-analisi dei dati individuali a livello di partecipante, provenienti da sei coorti negli Stati Uniti, Giappone e Turchia.
I partecipanti inclusi sono stati sottoposti a elastografia a risonanza magnetica tra il 2007 e il 2021.

Gli studi idonei includevano quelli con caratterizzazione della fibrosi epatica mediante elastografia a risonanza magnetica, valutazione longitudinale per scompenso epatico e morte e includevano pazienti adulti di età maggiore o uguale a 18 anni con steatosi epatica non-alcolica, per i quali erano disponibili i dati riguardanti la presenza di diabete mellito di tipo 2 al basale.

L'esito primario era lo scompenso epatico, definito come ascite, encefalopatia epatica o sanguinamento da varici.
L'esito secondario era lo sviluppo del carcinoma epatocellulare.

È stata utilizzata la regressione del rischio competitivo utilizzando il rapporto di rischio di sottodistribuzione Fine e Gray ( sHR ) per confrontare la probabilità di scompenso epatico nei partecipanti con e senza diabete di tipo 2.
La morte senza scompenso epatico era un evento competitivo.

In questa analisi sono stati inclusi i dati relativi a 2.016 partecipanti ( 736 con diabete di tipo 2; 1.280 senza diabete di tipo 2 ) provenienti da 6 coorti.
1.074 dei 2.016 partecipanti ( 53% ) erano donne con un'età media di 57.8 anni e un indice di massa corporea ( BMI ) di 31.3 kg/m2.

Tra i 1.737 partecipanti ( 602 con diabete di tipo 2 e 1.135 senza diabete di tipo 2 ) con dati longitudinali disponibili, 105 partecipanti hanno sviluppato scompenso epatico in un tempo mediano di follow-up di 2.8 anni.

I partecipanti con diabete di tipo 2 avevano un rischio significativamente più elevato di scompenso epatico a 1 anno ( 3.37% vs 1.07% ), 3 anni ( 7.49% vs 2.92% ) e 5 anni ( 13.85% vs 3.95% ), rispetto ai partecipanti senza diabete di tipo 2 ( P minore di 0.0001 ).

Dopo aggiustamento per fattori confondenti multipli ( età, indice di massa corporea ed etnia ), diabete di tipo 2 ( sHR 2.15; P=0.0006 ) ed emoglobina glicata ( 1.31; P=0.0019 ) erano predittori indipendenti di scompenso epatico.

L’associazione tra diabete di tipo 2 e scompenso epatico è rimasta coerente dopo aggiustamento per la rigidità epatica al basale determinata mediante elastografia a risonanza magnetica.

Nel corso di un follow-up mediano di 2.9 anni, 22 dei 1.802 partecipanti analizzati ( 18 su 639 con diabete di tipo 2 e 4 su 1.163 senza diabete di tipo 2 ) hanno sviluppato un carcinoma epatocellulare incidente.

Il rischio di carcinoma epatocellulare incidente è risultato più elevato nei soggetti con diabete di tipo 2 a 1 anno ( 1.34% vs 0.09% ), 3 anni ( 2.44% vs 0.21% ) e 5 anni ( 3.68% vs 0.44% ) rispetto ai soggetti senza diabete di tipo 2 ( P minore di 0.0001 ).

Il diabete di tipo 2 è risultato un predittore indipendente dello sviluppo di carcinoma epatocellulare ( sHR 5.34; P=0.0048 ).

Tra le persone con steatosi epatica non-alcolica, la presenza di diabete di tipo 2 è associata a un rischio significativamente più elevato di scompenso epatico e carcinoma epatocellulare. ( Xagena2023 )

Huang DQ et al, Lancet Gastroenterology & Hepatology 2023; 8: 829-836

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